Sienilääkkeet

Paikalliset varat. Imidatsoli ja triatsolijohdannaiset. Nämä synteettiset yhdisteet vaikuttavat estämällä ergosterolin synteesi sienisolun seinämässä ja mahdollisesti suoralla vaurioitumisella sytoplasmiselle kalvolle. Lääkeherkissä kannoissa lääkeresistenssi lisääntyy harvoin. Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet sisältävät mikonatsolin, klotrimatsolin ja ekonatsolin (Econazole). Ketokonatsoli kerman muodossa tulee markkinoille pian. Yhdisteitä, jotka ovat jo saatavilla muualla tai jotka ovat tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa, ovat tiokonatsoli (Tiokonatsoli), bifonatsoli (Bifonatsoli), terconatsoli (terkonatsoli), isokonatsoli (isokonatsoli) ja sulfonatsoli (sulfakonatsoli). Mikonatsoli on kaupallisesti saatavilla. Näiden lääkkeiden tehokkuudessa tai paikallisessa suvaitsemattomuudessa ei ole vielä merkittävää eroa. Kaikki ne ovat tehokkaita ihon kandidiaasia, monivärisiä jäkälöitä ja pehmeän ja keskipitkän sileän ihon dermatofytoosia vastaan. Emättimen annosmuodot ovat tehokkaita vulvovaginaaliselle kandidiaasille. Klotrimatsoli imeytyy huonosti ruoansulatuskanavaan, mutta suun kautta annettavat muodot (imeskelytabletit, imeskelytabletit, tabletit) ovat tehokkaita, kun niitä käytetään paikallisesti oraalisen kandidiaasin tai ruokatorven tapauksessa.

Polyeenimakrolidiantibiootit. Nämä laaja-alaiset antifungaaliset aineet sitoutuvat sieneen sytoplasmisessa membraanissa olevaan steroliin ja lisäävät sen läpäisevyyttä. Paikallisesti levitettynä ne ovat inaktiivisia dermatofytoosia vastaan, mutta ne ovat tehokkaita ihon ja limakalvojen kandidiaasin suhteen. Nystatiinisuspensio on tehokas oraaliseen sammakkoon ja emättimen muotoihin vulvovaginaaliselle kandidiaasille. Ihon kandidiaasia sairastavien potilaiden hoidossa on mahdollista käyttää paikallisia valmisteita, jotka sisältävät samanaikaisesti nystatiinia ja amfoterisiiniä B. Joissakin maissa myydään natamysiini-suspensiota, jota käytetään oftalmologiassa sieni-keratiitin ja sidekalvotulehduksen varalta.

Muut paikalliset sienilääkkeet. Syklopiroksilla (Ciclopirox) ja haloprogiinilla (haloprogiinilla) on samat, samoin kuin imidatsolijohdannaiset, kliininen näyte, jota käytetään ihon myoseissa.

Tolnaftaatti (Tolnaftate) ja undekyleenihappo ovat tehokkaita dermatofyytteille, mutta eivät kandidiaasille. Joidenkin hyperkeratoosien yhteydessä keratolyyttisiä lääkkeitä, kuten salisyylihappoa, käytetään lisäaineina. Yleensä paikallisten sienilääkkeiden valinta on varsin laaja.

Systeemiset sienilääkkeet. Griseofulviini. Griseofulviini on tehokas tietyissä dermatofytoosityypeissä, mutta ei ole tehokas potilaiden hoidossa kandidiaasia. Mikrokiteiset ja ultramikrokristalliset valmisteet eroavat annoksesta, mutta eivät tehokkuudesta. Molempien imeytyminen lisääntyy rasvoja sisältävien aterioiden yhteydessä. Griseofulvinan metabolia leikkaa fenobarbitaalin ja kumariinin antikoagulanttien metabolian.

Imidatsoli ja triatsolijohdannaiset. Ketokonatsoli on ainoa tällä hetkellä saatavilla oleva systeeminen lääke, jolla on suun kautta annettava lääke, kun taas muut vastaavat lääkkeet ovat kliinisissä tutkimuksissa. Ketokonatsolin imeytyminen on erilainen eri yksilöissä, ei riipu ravinnon saannin luonteesta, pienenee simetidiiniä ja ranitidiinia (Ranitidiini) käyttävillä potilailla. Antasidien samanaikainen käyttö vähentää myös imeytymistä. Metabolia on pääasiassa maksan, vaikka jopa merkittävällä maksan patologialla on vähäinen vaikutus ketokonatsolin pitoisuuteen veressä. Ketokonatsolin pitoisuus veressä vähenee rifampisiinia ja mahdollisesti isoniatsidia käyttävillä potilailla. Ketokonatsolin vastaanottaminen lisää syklosporiinin pitoisuutta veressä, ja on myös tapauksia, joissa varfariinin vaikutus on lisääntynyt antikoagulanttina. Ei munuaissairaus eikä hemodialyysi häiritse ketokonatsolin metaboliaa. Ketokonatsolin tyypillisimpiä toksisia vaikutuksia ovat pahoinvointi, anoreksia ja harvoin lääkkeen yliannostuksesta johtuva oksentelu. Hepatotoksisuus johtuu yksilöllisyydestä ja etenee yleensä lievässä muodossa. Vakavia hepatotoksisia vaikutuksia esiintyy harvoin, mutta ne voivat olla kuolemaan johtavia. Havaitaan myös joitakin annosriippuvaisia ​​endokriinihäiriöitä: lisämunuaisen varauksen, gynekastian väheneminen, seerumin testosteronin pitoisuuden väheneminen, libidon väheneminen ja tehokkuus miehillä, kuukautiskierron rikkominen naisilla. On myös ihottumaa ja kutinaa. Ketokonatsoli on tehokas blastomykoosille, histoplasmoosille, parakokidioidoosille, krooniselle ihon ja limakalvojen kandidiaasille, ruokatorven kandidiaasille ja joillekin levitetyn kokkidioidoosin ja pseudoalhesteriaasin muodoille. Sporotrichoosin ja kromomykoosin ihon muodoissa havaitaan osittaista paranemista. Huolimatta jonkin verran ketokonatsolin oraalisen muodon tehokkuudesta, jos kyseessä on vulvovaginaalinen kandidiaasi, dermatofytoosi ja monivärinen herpes lääkeaineen myrkyllisyydestä johtuen, paikallinen hoito imidatsolilla tai muilla keinoilla on edullista indikaatioiden mukaan. Mikonatsolia voidaan käyttää paikallisesti sekä suonensisäisesti, mutta viimeksi mainittua esiintyy harvoin.

Amfoterisiini B. Lääkkeen kolloidinen muoto on saatavilla laskimonsisäiseen ja intratekaaliseen antamiseen. Lääkettä ei käytetä lihakseen ja se ei imeydy suun kautta. Natrium- ja kaliumsuoloja ei lisätä infuusioliuoksiin, koska kolloidinen valmiste saostuu liuoksesta. Kolloidi voidaan säilyttää osittain suodattimilla, joiden huokoskoko on 0,22 μm. Veressä lääke liittyy pääasiassa plasman lipoproteiineihin ja siirretään sitten kaikkiin kudoksiin. Lääkeaine, joka on kudoksessa, palaa verenkiertoon hitaasti. Amfoterisiini B: n katabolia on äärimmäisen hidasta eikä sitä vaikuta sairastuneet elimet munuaisten tai maksan vajaatoiminnassa sekä hemodialyysissä. Lääke kerääntyy hieman aivo-selkäydinnesteeseen ja silmän lasiaiseen kehoon, mutta sen pitoisuus pleuraalisessa, peritoneaalisessa ja niveltenesteessä riittää vaikuttamaan monien myosiinien kulkuun. Amfoterisiini B on tehokas hoitamaan histoplasmoosia, blastomykoosia, parakokidioidoosia, kandidiaasia ja kryptokokkoosia sairastavia potilaita ja kokkidioidoosissa, extra-artikulaarisessa sporotrichoosissa, aspergilloosissa ja mukomomikoosissa. se on vähemmän; Kromomykoosin, mytsetoomien ja pseudo-alsheriasiksen aiheuttajat eivät ole herkkiä lääkkeelle Lääke otetaan päivittäin annoksella 0,4-0,6 mg / kg 8-10 viikon ajan. Infuusio suoritetaan pääasiassa 5-prosenttisella dekstroosiliuoksella 2-4 tunnin ajan, ja vakavat kuumeiset reaktiot alkuperäisiin annoksiin pakottavat käyttämään 1 mg: n alkuperäistä testiannosta, minkä jälkeen annosta lisätään riippuen infektion vakavuudesta potilaalla ja lääkkeen sietokyvystä. Melkein kaikilla potilailla havaitaan annoksesta ja hoidon kestosta johtuvia toksisia reaktioita. Näitä haittavaikutuksia ovat atsotemia, anemia, hypokalemia, pahoinvointi, anoreksia, laihtuminen, flebiitti ja harvoin hypomagnesemia. Amfoterisiini B: n intrapulaarinen antaminen on osoitettu kokkidioidi- meningiitille ja tulenkestävälle cryptococcal-meningiitille, vaikka tämä hoito liittyy merkittävään toksisuuteen. Aluksi lääke on määrätty annoksena 0,1 - 0,5 mg 3 kertaa viikossa, myöhemmin - harvemmin.

Flusytosiini. Flukytosiini [5-fluorisytosiini (flukytosiini)] on synteettinen lääke, jota käytetään suun kautta salakokkoosiin, kandidiaasiin ja kromomykoosiin. Sienisolussa flusytosiini muunnetaan 5-fluorourasiilin antimetaboliitiksi. Lääkeresistenssi näyttää paljon nopeammin, jos flukytosiinia käytetään monoterapeuttisena aineena. Tästä syystä lääkettä käytetään usein yhdistelmänä amfoterisiini B: n kanssa, mikä vähentää jälkimmäisen annosta. Hoito suoritetaan seuraavan kaavan mukaisesti: amfoterisiini B annoksena 0,3 mg / kg päivässä ja flukytosiini annoksena 37,5 mg / kg 6 tunnin välein. Flusytosiini imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta jopa ruoan läsnä ollessa. Hemodialyysi lisää merkittävästi lääkkeen erittymistä. Jopa maltillinen munuaistoiminnan lasku voi aiheuttaa flukytosiinin pitoisuuden lisääntymisen veressä toksiseen tasoon, ts. Yli 100-125 ug / ml. Lisääntyneet pitoisuudet liittyvät merkittävään neutropeniaan ja trombosytopeniaan. Flukytosiinin pitoisuuden lisääminen veressä voi myös olla altistava tekijä koliitin kehittymisessä. Hepatotoksisuus liittyy harvinaisuuteen. Allergisia ihottumia voi ilmetä.

flusytosiini

Farmaseuttinen vaikutus

Fluoratuilla pyrimidiinillä on sienilääke. Kilpaileva inhibiittori urasiilin metaboliassa: herkkien patogeenien solut absorboivat flusytosiinia ja spesifisen sytosiinideaminaasin kautta deaminoi sen 5-fluorourasiiliksi, joka insertoidaan patogeenin RNA: han urasiilin sijasta, mikä häiritsee proteiinisynteesiä, joka aiheuttaa lääkkeen fungistaattisen aktiivisuuden. Lisäksi se inhiboi tymidylaattisyntetaasin aktiivisuutta, joka johtaa sienien DNA: n synteesin katkeamiseen. Useiden taudinaiheuttajien kohdalla on fungisidinen vaikutus pitkäaikaisessa kosketuksessa. Siinä on fungistaattinen ja fungisidinen vaikutus in vitro ja in vivo hiivasieniä vastaan, sekä krypta- rokokoksen (Cryptococcus neoformans) ja kromoblastoomasykoosin aiheuttajat. Kun aspergilloosi osoittaa fungistaattista aktiivisuutta. Pienin inhiboiva pitoisuus on 0,03-12,5 mg / l. Ehkäpä resistenssin kehittyminen ensisijaisilla herkillä kannoilla (herkkyyden määrittäminen on suositeltavaa ennen hoitoa ja hoidon aikana).

farmakokinetiikkaa

Hyvin jakautunut kudoksiin ja kehon nesteisiin, mm. tunkeutuu aivo-selkäydinnesteeseen. Jakautumistilavuus sisään- / sisäänmenon jälkeen - 0,8 l / kg. Viestintä proteiinien kanssa 2-4%. Pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ja vatsakalvonesteessä - 75% plasman pitoisuudesta. Plasman pitoisuuden tulisi olla vähintään 20-25 mg / l (paitsi virtsateiden kandidiaasin hoito). 90% flukytosiinista erittyy munuaisten kautta muuttumattomana glomerulaarisen suodatuksen avulla; pieni määrä flusytosiinia deaminoidaan 5-fluorourasiiliksi. T1 / 2 lapsilla ja aikuisilla - 3-6 tuntia, ennenaikaisesti - 6-7 tuntia Normaalilla munuaistoiminnalla lääkkeen pitoisuus virtsassa on paljon suurempi kuin plasmassa. Kun CRF T1 / 2 kasvaa. Se poistetaan tehokkaasti elimistöstä hemodialyysin, peritoneaalidialyysin ja hemofiltraation avulla.

todistus

Systeemiset sieni-infektiot:
generalisoitu kandidiaasi
kryptokokkoosi,
kromoblastinen mycosis,
aspergilloosi (yhdessä amfoterisiini B: n kanssa), t
mikro-organismien Torulopsis glabrata ja Hansenula aiheuttamat infektiot.

Vasta

Yliherkkyys, CRF, kun on mahdotonta määrittää flukytosiinin pitoisuutta veren seerumissa, imetyksen aikana.
Huolellisesti. Luuytimen toiminnan estäminen, veritaudit, raskaus.

annostelu-

Infuusio / infuusio; suora laskimonsisäinen antaminen keskuslaskimokatetrin kautta tai peritoneaalisen infuusion kautta on hyväksyttävää. Suositeltu päivittäinen annos aikuisille ja lapsille on 200 mg / kg, jaettuna neljään injektioon, jotka annetaan 24 tunnin aikana. Virtsatie kandidiaasi: päivittäinen annos on 100 mg / kg. Herkkien mikro-organismien aiheuttamien sairauksien hoidossa valmisteelle päivittäinen annos on 100-150 mg / kg. Tässä tapauksessa pienemmän annoksen käyttöönotto saavutti riittävän vaikutuksen.
Kerta-annos - 37,5-50 mg / kg, joka annetaan lyhyillä infuusioilla (20-40 minuuttia) edellyttäen, että potilas on riittävän hydratoitu. Käyttöönoton - 6 tunnin välein. Hoidon kulku - 1 viikko; akuuttien infektioiden (mukaan lukien candidaotic sepsis) tapauksessa - 2-4 viikkoa; subakuuteilla ja kroonisilla infektioilla hoidon kulku on pidempi yhdessä amfoterisiini B: n kanssa; cryptococcal meningiitti - vähintään 4 kuukautta. Kroonisen munuaissairauden yhteydessä kerta-annos 50 mg / kg ja annosteluvälin lisääminen CC: stä riippuen: CC yli 40 ml / min - 6 h, 40-20 ml / min - 12 h, 20-10 ml / min - 24 h, alle 10 ml / min - määritä flusytosiinin pitoisuus seerumissa 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen. Seuraavien lääkeannosten käyttöönoton jälkeen sen pitoisuus tulisi säilyttää välillä 25-50 μg / ml ja se ei saa ylittää 80 μg / ml. Vastasyntyneiden annos lasketaan samalla tavalla kuin aikuisilla ja lapsilla, on suositeltavaa määrittää säännöllisesti flusytosiinin pitoisuus seerumissa ja vastaava korjaus tarvittaessa. Jos flukytosiinin suositeltu pitoisuus ylittää, on suositeltavaa pienentää annosta pitäen samalla välin injektioiden välillä. Samanaikaista CRF: ää käytettäessä kerta-annosten antamisen väliset välit lisääntyvät myös edellä kuvatulla tavalla.
Yhdistelmähoito amfoterisiinillä B.
CNS-salakokkoosi: fluktosiini 150 mg / kg / vrk nopeiden IV-infuusioiden muodossa (CRF: llä annos pienenee CC: stä riippuen). Amfoterisiini B - in / in infuusio (3-4 tuntia), 0,3 mg / kg / vrk kasvavassa annoksessa: 1. päivä - testiannos 1 mg lämpötilan, pulssin, hengitystaajuuden ja verenpaineen kontrolloimiseksi 3 t Sivureaktioiden puuttuessa ensimmäisenä päivänä annetaan 0,3 mg / kg amfoterisiini B: tä ja 25 mg / päivä hydrokortisonia. Sivureaktioiden läsnä ollessa lääkkeen annosta lisätään asteittain: ensimmäinen päivä - 0,1 mg / kg + 50 mg hydrokortisonia; 2. päivä - 0,2 mg / kg + 50 mg hydrokortisonia; 3. päivä - 0,3 mg / kg + 50 mg hydrokortisonia.
Hydrokortisonin annoksen pienentäminen tai sen käyttöönoton peruuttaminen olisi mahdollisimman pian tehtävä mahdollisimman pian.
Vakavissa, vaikeasti hoidettavissa tapauksissa, erityisesti aspergilloosissa, amfoterisiini B: n annosta voidaan nostaa 0,5-0,6 mg / kg / vrk.
Taudin muodosta ja yksilöllisestä sietokyvystä riippuen hoidon kulku voi olla enintään 6 viikkoa tai enemmän.
Potilaille, joilla on normaali munuaisfunktio, määrätään flucytosiinin täysi annos ja noin puolet tavanomaisesta amfoterisiini B -annoksesta, mutta jopa pienempi annos voi alentaa CC: tä ja siten vähentää flusytosiinin poistumista elimistöstä. Tällaisissa tapauksissa flukytosiinin annos pienenee munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaan.

Haittavaikutukset

Sydän- ja verisuonijärjestelmän osa: sydänpysähdys, kammion toimintahäiriö.
Hengityselinten osa: hengitysvajaus, rintakipu, hengenahdistus.
Iho: ihottuma, kutina, nokkosihottuma, valoherkkyys, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Ruoansulatuskanavan osalta: pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli, anoreksia, suun kuivuminen, pohjukaissuolihaava, ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, munuaisten vajaatoiminta, keltaisuus, hyperbilirubinemia, maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus, akuutti maksan vajaatoiminta, ml. kuolemaan heikentyneillä potilailla.
Urogenitaalijärjestelmän osuudesta: atsotemia, urean / typen pitoisuuden lisääntyminen veriplasmassa, hyperkreatininemia, kiteytyminen, akuutti munuaisten vajaatoiminta.
Veren muodostavien elinten osalta: anemia (mukaan lukien aplastinen, hemolyyttinen), agranulosytoosi, eosinofilia, leukosytopenia, pansytopenia heikentyneillä potilailla (olemassa olevan immunosuppressiikan taustalla), mukaan lukien peruuttamaton, trombosytopenia.
Hermosto: ataksia, kuulon heikkeneminen, päänsärky, parestesia, parkinsonismi, perifeerinen neuropatia, huimaus, sedaatio, kouristukset, tajunnan menetys, hallusinaatiot, psykoosi. Muut: epätavallinen väsymys, heikkous, allergiset reaktiot, kuume, hypoglykemia, hypokalemia. Flukytosiinin pitoisuus seerumissa yli 100 μg / ml pitkään liittyy sivuvaikutusten määrän kasvuun.
Yliannostus. Oireet (epäillään): lisääntynyt haittavaikutusten riski ja niiden ilmenemismuotojen vakavuus.
Hoito: varmistetaan, että keho saa riittävän määrän nestettä (tarvittaessa, sisääntulossa); perifeeristen veren parametrien säännöllinen seuranta sekä munuaisten ja maksan toiminnan tarkka seuranta; oireenmukaista hoitoa. Hemodialyysi on tehokas.

vuorovaikutus

Infuusioliuos on yhteensopimaton amfoterisiini B -liuoksen kanssa, älä sekoita yhteen pisaraan! Flukytoosin ja amfoterisiini B -infuusionesteitä tulee antaa erikseen. Yhdistettynä amfoterisiini B: hen, niiden aktiivisuus paranee keskenään in vitro ja in vivo monien taudinaiheuttajien kantojen suhteen (erityisesti sellaisten patogeenien tapauksessa, jotka eivät ole kovin herkkiä flusytosiinille).
Glomerulaarista suodatusta vähentävät lääkeaineet lisäävät T1 / 2-flukytosiinia (QC-kontrollin ja annoksen säätämisen).
Yhteensopiva vain liuosten kanssa, joissa on 0,9% tai 0,18% NaCl, dekstroosi 5% ja 4%.

Erityiset ohjeet

Ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana on tarpeen seurata munuaisfunktiota (CC: n määrittäminen) ESRD: n kanssa - vähintään 1 kerran viikossa. Kun samanaikaisesti estetään luuytimen toimintaa tai veren häiriöitä, perifeerisen veren ja maksan toiminnan mallia on seurattava päivittäin hoidon alussa, sitten 2 kertaa viikossa. Kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei ole tehty. Siksi lääkettä tulisi määrätä vain tapauksissa, joissa odotettavissa oleva terapeuttinen vaikutus on suurempi kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuva riski. Ei ole osoitettu, tunkeutuuko lääke äidinmaitoon. Kun otetaan huomioon tämän lääkkeen hoidon merkitys äidille, on tarpeen keskeyttää imetys hoidon aikana.
Kun mitataan flusytosiinin konsentraatiota seerumissa, on otettava huomioon, että sen pitoisuus verinäytteissä, jotka on otettu lääkkeen antamisen aikana tai välittömästi sen jälkeen, ei osoita myöhempää sen pitoisuuden kasvua. On suositeltavaa mitata vähän ennen seuraavaa menettelyä.
Flukytosiini voi vääristää tuloksia, kun määritetään kreatiniinia käyttämällä kaksivaiheista entsyymimääritystä (vääriä positiivisia atsotemia). On tarpeen käyttää muita menetelmiä kreatiniinin määrittämiseksi. Laskettaessa elektrolyyttiliuosten antomäärää potilaille, joilla on samanaikainen CRF ja / tai CHF, elektrolyyttitasapainon häiriö, on otettava huomioon annosteltu fluktosiiniliuoksen määrä ja Na +-pitoisuus (138 mmol / l).
Patogeenien sopivien testien ja sopivien ravintoalustojen herkkyyden määrittämiseksi ilman antagonisteja. Flukytosiinilevytestien käyttöä suositellaan.
Yhdistelmällä amfoterisiini B: n kanssa on synergistinen tai ainakin additiivinen vaikutus ja se antaa paremman terapeuttisen vaikutuksen kuin kukin niistä monoterapian muodossa. Lisäksi se mahdollistaa amfoterisiini B: n terapeuttisen annoksen ja siten sen toksisten sivuvaikutusten pienentämisen sekä hoidon keston lyhentämisen. Kaikki tämä sallii sinun estää tai viivästyttää monosyyttien flukytosiinilla havaittujen patogeenien sekundäärisen resistenssin kehittymistä. Yhdistelmähoidon käyttö on erityisen tehokasta sekä kryptokokkoosin hoidossa että subakuutissa ja kroonisissa sieni-infektioissa (mukaan lukien meningoenkefaliitti, endokardiitti, ehdokas uveiitti).

5 fluorosytoiinikäsky

Kuvaus 04/04/2015

  • Latinalainen nimi: 5-NOK
  • ATX-koodi: J01XX07
  • Vaikuttava aine: nitroxoline (nitroxoline)
  • Valmistaja: LEK (Slovenia)

rakenne

Yksi tabletti lääkkeestä 5-NOC sisältää 50 mg nitroxoliinia.

Lisäaineet: laktoosimonohydraatti, kalsiumvetyfosfaatti, maissitärkkelys, kolloidinen piidioksidi, talkki, povidoni K25, magnesiumstearaatti, krospovidoni.

Kuoren koostumus: povidoni K25, akaasiakumi, sakkaroosi, natriumkarmelloosi, talkki, kolloidinen piidioksidi, maissitärkkelys, titaanidioksidi, kalsiumkarbonaatti, keltainen väriaine.

Vapautuslomake

Oranssi kaksoiskupera tabletti pyöreä, kiiltävä.

50 tablettia pullossa - yksi pullo pahvipakkauksessa.

Farmakologinen vaikutus

Antibakteerinen vaikutus.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

farmakodynamiikka

Internetin käyttäjät kuulevat usein kysymyksen "onko tämä lääke antibiootti vai ei?". 5-NOK on antibiootti, kemiallisesti se on 8-hydroksikinoliinin johdannainen.

Sillä on laaja valikoima vaikutuksia tartuntavaarallisiin aineisiin. Selektiivisesti estää bakteeri-DNA: n biosynteesiä, luo komplekseja metallia sisältävien mikrobisoluentsyymien kanssa.

  • grampositiiviset mikro-organismit suvuista Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Corynebacterium sekä Bacillus subtilis;
  • Gram-negatiiviset mikro-organismit suvuilla Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Enterobacter ja Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae;
  • muut mikro-organismit ovat Trichomonas vaginalis, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Ureaplasma urealyticum.

Se on myös tehokas useita sieniä (homeen sieniä, dermatofyyttejä, candida) vastaan.

farmakokinetiikkaa

Hyvin imeytynyt suolistosta. Suurin pitoisuus plasmassa saavutetaan noin 2 tuntia nielemisen jälkeen.

Nitroxoline muuttuu maksassa. Se jaetaan pääasiassa virtsaan alkuperäisessä muodossa ja hieman sappeen. Virtsassa on suuri määrä konjugoitua ja konjugoimatonta lääkettä.

Käyttöaiheet 5-NOC

Akuutit, krooniset ja usein toistuvat virtsatietulehdukset, joista 5-NOC-tabletit auttavat hyvin, ovat yksi yleisimmistä ongelmista väestön keskuudessa. Seuraavat ovat käyttöaiheet (joista lääke) 5-NOC:

  • lisäkivestulehdus;
  • kystiitti;
  • pyelonefriitti;
  • virtsaputken;
  • infektoitu karsinooma tai eturauhasen adenoma;
  • leikkauksen jälkeisten tarttuvien komplikaatioiden ehkäisy kirurgisissa toimenpiteissä urogenitaalisten elinten elimille sekä terapeuttisissa ja diagnostisissa manipulaatioissa;
  • toistuvien virtsateiden infektioiden ehkäisy.

Vasta

  • kaihi;
  • vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
  • alle 3 vuotta;
  • raskaus tai imetys;
  • yliherkkyys lääkeaineille tai kinoliinille.

Haittavaikutukset

  • Ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu tai pahoinvointi (voidaan ehkäistä ottamalla lääkettä aterioiden aikana), mikä lisää maksan transaminaasitasoa.
  • Verenkiertohäiriöt: takykardia.
  • Hermoston toiminnan häiriöt: päänsärky, ataksia, polyneuropatia, parestesiat.
  • Allergiset reaktiot: ihottuma iholla.
  • Muut reaktiot: virtsahapon pitoisuuden nousu plasmassa, trombosytopenia.

Ohjeet 5-LCM: n käyttöön (menetelmä ja annostus)

Lääke on otettava ennen ateriaa.

5 NOK: n tabletit, käyttöohjeet

Tavanomainen annos aikuisille on 400 mg vuorokaudessa (mukaan lukien kystiitti), 2 tablettia 5-NOK neljä kertaa päivässä. Suurin annos on 800 mg päivässä. Mainitut annokset soveltuvat myös 5-NOK: n antamiseen kystiitin tapauksessa.

5-vuotiaiden lasten keskimääräinen annos on määrätty 200-400 mg vuorokaudessa, jotka jaetaan neljään annokseen; ja 3–5-vuotiaille potilaille - 200 mg / vrk, joka on jaettu neljään annokseen.

Hoitosyklin keskimääräinen kesto on 15-30 päivää, tarvittaessa hoitoa jatketaan jaksoittaisilla sykleillä (15 päivää kuukaudessa).

Potilaiden, joilla on kohtalainen munuaisten tai maksan vajaatoiminta, on suositeltavaa käyttää lääkettä 50%: ssa päivittäisestä annoksesta - 1 tabletti neljä kertaa päivässä.

yliannos

Ei ole luotettavia tietoja akuutin myrkytyksen tapauksista lääkkeen kanssa.

vuorovaikutus

Kun nitroxoliinia käytetään yhdessä tetrasykliinien kanssa, niiden vaikutusten yhteenveto paljastuu, ja Levorinin ja nystatiinin kanssa - tehostetaan toimintaa.

Kun yhdistettynä magnesiumia sisältäviin antasideihin, nitroxoliinin imeytyminen hidastuu.

Nitroxoline heikentää nalidiksiinihapon terapeuttista vaikutusta.

Neurotoksisen vaikutuksen estämiseksi nitroxolinin yhdistäminen nitrofuraanien kanssa on kielletty.

Lääkettä ei tule käyttää hydroksikinoliinien sisältävien lääkkeiden kanssa.

Myyntiehdot

Säilytysolosuhteet

Säilytä huoneenlämmössä. Säilytä lasten ulottumattomissa.

Kestoaika

Erityiset ohjeet

Kun lääkettä käytetään munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, koska nitroxoline on mahdollista kerääntyä elimistöön, on säännöllinen lääketieteellinen valvonta tarpeen.

On kiellettyä määrätä yli 4 viikon hoitojakso ilman munuaisten ja maksan toiminnan tutkimista.

Nitroksoliinihoidon aikana virtsa voidaan maalata voimakkaalla oranssilla värillä.

analogit

Analogit 5-NOK: Uroksolin, Nitroksolin, 5-Nitroks, Nitroksolin-UBF.

Lapsille

5-vuotiaiden lasten keskimääräinen annos on määrätty 200-400 mg vuorokaudessa, jotka jaetaan neljään annokseen; ja 3–5-vuotiaille potilaille - 200 mg / vrk, joka on jaettu neljään annokseen.

Raskauden ja imetyksen aikana

Lääkkeen käyttö on kielletty raskauden tai imetyksen aikana.

5-noc: n arviot

5-NOC: n raportit kertovat, että lääke on jo pitkään ollut erinomainen kystiitin ja pyelonefriitin hoidossa. Haittavaikutuksia ei tapahdu lähes koskaan.

Hinta 5-NOK, mistä ostaa

Hinta 5-NOK (tabletit) nro 50 Venäjällä on 175-220 ruplaa. Ukrainassa huumeiden keskihinta on lähellä 120-130 grivnaa.

Flukytosiini (flukytosiini)

Sisältö

Rakenteellinen kaava

Venäjän nimi

Aineen flusytosiinin latinankielinen nimi

Kemiallinen nimi

Bruttokaava

Farmakologinen aine-aine Flukytosiini

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

Aineen flukytosiinin ominaisuudet

Fluorattu pyrimidiini. Valkoinen tai lähes valkoinen kiteinen jauhe, hajuton. Liukoisuus veteen 1,5 g / 100 ml 25 ° C: ssa. pKa1 3.26. Molekyylipaino 129,09.

farmakologia

Flucytosiini mikro-organismeille, jotka ovat herkkiä sen vaikutuksille, ovat kilpailukykyisen estäjän rooli urasiilin metaboliassa. Sienen soluun tunkeutumisen jälkeen flusytosiini deaminoidaan spesifisen sytosiinideaminaasin avulla 5-fluorourasiiliin asti. Sitten, 5-fluorourasiili muutetaan urasiilifosforibosyylitransferaasin kanssa 5-fluori-uridiinimonofosfaatiksi. Jälkimmäinen fosforyloidaan 5-fluori-uridiinitrifosfaatiksi ja insertoidaan patogeenin RNA: han urasiilin sijasta, mikä häiritsee proteiinisynteesiä, joka aiheuttaa lääkkeen fungistaattisen aktiivisuuden. Lisäksi 5-fluori-uridiinimonofosfaatti muunnetaan 5-fluorodoksiuridiinimonofosfaatiksi, joka inhiboi tymidylaattisyntetaasin aktiivisuutta, mikä johtaa sieni-DNA: n synteesin katkeamiseen. Useiden patogeenien suhteen sillä on fungisidinen vaikutus pitkäaikaisessa kosketuksessa.

Sillä on fungistaattista ja fungisidistä vaikutusta in vitro ja in vivo Candida spp.: Tä kohtaan. Samoin kuin krypokokkoosin (Cryptococcus neoformans) ja hromoblastoomasykoosin aiheuttajat. Kun aspergilloosi osoittaa fungistaattista aktiivisuutta. BMD on yleensä välillä 0,03 - 12,5 mg / l. Käsiteltäessä flusytosiinia kantoihin, jotka ovat aluksi herkkiä sille, resistenssi voidaan kehittää asteittain (on suositeltavaa määrittää herkkyys ennen hoitoa ja sen aikana).

Flusytosiinin selektiivisyys sienisoluissa selittyy sillä, että nisäkässolut eivät kykene muuttamaan flusytosiinia fluorourasiiliksi, joten flusytosiini on vähäistä myrkyllistä ihmisille.

Karsinogeenisuus, mutageenisuus, vaikutus hedelmällisyyteen

Flukytosiinin mahdollinen karsinogeenisuus eläinkokeissa ei ole arvioitu. Flusytosiini ei osoittanut mutageenisia ominaisuuksia Ames-testissä viiden eri Salmonella typhimurium -kannan kanssa aktivoivien entsyymien läsnä ollessa ja ilman sitä. Kolme eri korjaavassa testissä ei havaittu mutageenisuutta. Eläimillä ei ole tehty riittäviä tutkimuksia flusytosiinin vaikutuksen hedelmällisyyteen ja kokonaistuottokykyyn. Kun fluktosiinia annettiin hiirille uterossa 7 - 13 päivän raskauden aikana annoksilla 100 mg / kg / päivä (345 mg / m2 / päivä; 0,059 MRL), 200 mg / kg / päivä (690 mg / m2 / 0,188 MRDC) tai 400 mg / kg / vrk (1380 mg / m2 / vrk; 0,236 MRDC) haittavaikutuksia jälkeläisten hedelmällisyyteen ja lisääntymiseen (F1 sukupolvi) ei havaittu.

Hyvin jakautunut kudoksiin ja kehon nesteisiin, mm. hajoaa aivo-selkäydinnesteeseen. Jakautumistilavuus sisään- / sisäänmenon jälkeen - 0,8 l / kg. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 2,9–4%. Pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä ja peritoneaalisessa nesteessä on noin 75% seerumin pitoisuudesta. Seerumin pitoisuuden tulisi olla vähintään 20-25 mg / l (paitsi virtsateiden kandidiaasin hoitoon). Munuaiset erittyvät muuttumattomina glomerulaarisen suodatuksen avulla (90% annoksesta). Pieni määrä flusytosiinia deaminoidaan 5-fluorourasiiliksi. Aikuisilla ja lapsilla, joilla on normaali munuaistoiminta T1/2 on 3-6 tuntia ennenaikaisilla vauvoilla - 6–7 tuntia, potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta1/2 kasvaa (voi nousta jopa 200 tuntiin). Normaalin munuaistoiminnan yhteydessä flusytosiinin pitoisuus virtsassa on paljon suurempi kuin seerumissa. Se poistetaan tehokkaasti elimistöstä hemodialyysin, peritoneaalidialyysin ja hemofiltraation avulla.

Koetulosten perusteella flukytosiinin ja amfoterisiini B: n yhdistelmällä on monissa tapauksissa synergistinen (ainakin additiivinen) vaikutus. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden kahden lääkkeen yhdistelmä antaa paremman terapeuttisen vaikutuksen kuin kukin niistä monoterapiana. Lisäksi yhdistelmähoidon käyttö voi vähentää amfoterisiini B: n terapeuttista annosta ja siten sen toksisia sivuvaikutuksia. Samalla hoidon kesto lyhenee. Yhdistelmähoidon käyttö voi estää tai viivästyttää monosyytin flukytoiinilla havaittujen patogeenien sekundäärisen resistenssin kehittymistä. Tämän yhdistelmän käyttö on erityisen tehokasta sekä kryptokokkoosin hoidossa että subakuutissa ja kroonisissa sieni-infektioissa (meningoenkefaliitti, endokardiitti, ehdokas uveiitti jne.).

Flucytosiinin käyttö

Hiivojen ja muiden sieni-patogeenien aiheuttamat systeemiset infektiot, jotka ovat herkkiä flukytosiinin vaikutuksille: yleistynyt kandidiaasi; kryptokokkoosi; kromoblastinen mycosis; aspergilloosi (vain yhdessä amfoterisiini B: n kanssa); mikro-organismien Torulopsis glabrata ja Hansenula aiheuttamat infektiot.

Vasta

Yliherkkyys, krooninen munuaisten vajaatoiminta, kun flucytosiinin pitoisuus seerumissa on mahdotonta.

Rajoituksia

Luuytimen toiminnan estäminen, veritaudit.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Teratogeeniset vaikutukset. Flukytosiini osoitti rotilla teratogeenisyyttä (selkärangan fuusio), kun sitä annettiin annoksina 40 mg / kg / vrk (298 mg / m2 / vrk; 0,051 HRDF) 7. - 13. raskauspäivänä. Kun flukytosiini lisättiin suurempiin annoksiin (700 mg / kg / vrk; 5208 mg / m 2 / vrk; 0,89 MRDC), raskauden yhdeksännestä 12. päivään asti sellaiset kehityshäiriöt kuin synnynnäiset huulet, suulake ja yläleuan pieni koko. Flukytosiini ei osoittanut teratogeenisuutta kaneilla annoksilla, jotka olivat korkeintaan 100 mg / kg / vrk (1423 mg / m2 / vrk; 0,243 MFRD), kun niitä annettiin 6. - 18. raskauspäivänä. Hiirissä fluktosiinin annokset 400 mg / kg / vrk (1380 mg / m2 / vrk; 0,236 MRDC), jotka annettiin 7. - 13. päivä raskauden aikana, liittyivät matalaan (ei tilastollisesti merkitsevään) frekvenssin ulkonäköön.

Raskaana olevien naisten osallistumisesta ei ole tehty riittäviä ja tiukasti valvottuja tutkimuksia. Raskauden aikana voit määrätä vain tapauksissa, joissa odotettavissa oleva terapeuttinen vaikutus ylittää mahdollisen sikiön kehitykseen kohdistuvan riskin (kulkee istukan läpi).

FDA-C: n sikiön toiminnan luokka

Ei ole osoitettu, onko flukytosiini tunkeutunut äidinmaitoon. Imettämisen aikana on tarpeen tehdä päätös imetyksen keskeyttämisestä tai flucytosiinin hoidon lopettamisesta, koska se on tärkeä äidille.

Flucytosiinin sivuvaikutukset

Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä ja veri (veri, hemostaasi): sydänpysähdys, heikentynyt kammion toiminta, anemia, agranulosytoosi, aplastinen anemia, eosinofilia, leukopenia, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia; yksittäisissä tapauksissa heikentyneillä potilailla (olemassa olevan immunosuppression taustalla) - merkkejä verenmuodostuksen tukahduttamisesta luuytimessä (pancytopenia), nämä oireet saattavat olla peruuttamattomia.

Hengityselinten osa: hengitysvajaus, rintakipu, hengenahdistus.

Iho: ihottuma, kutina, nokkosihottuma, valoherkkyys, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Ruoansulatuselimistön osista: pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli, anoreksia, suun kuivuminen, pohjukaissuolihaava, ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, lisääntynyt bilirubiini, maksan vajaatoiminta, keltaisuus, maksan entsyymiarvojen nousu verta; yksittäisissä tapauksissa heikentyneillä potilailla akuutti maksan vajaatoiminta, joskus kuolemaan johtava.

Urogenitaalijärjestelmän osassa: atsotemia, kreatiniini- / urea / typen määrä, kiteytyminen, akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Hermostosta ja aistinelimistä: ataksia, epätavallinen väsymys, heikkous, päänsärky, parestesia, parkinsonismi, perifeerinen neuropatia, huimaus, sedaatio, kouristukset, tajunnan menetys, hallusinaatiot, psykoosi, kuulon heikkeneminen.

Muut: allergiset reaktiot, kuume, hypoglykemia, hypokalemia.

vuorovaikutus

In vitro- ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että flukytosiinin ja amfoterisiini B: n yhdistelmähoidossa niiden aktiivisuutta parannetaan keskenään monien taudinaiheuttajien kantojen suhteen (tämä vaikutus on erityisen merkittävä sellaisten patogeenien tapauksessa, jotka eivät ole kovin herkkiä flusytosiinille).

Koska flukytosiinihoidon aikana esiintyy leukopenian riskiä (erityisesti neutropeniaa, johon liittyy usein trombosytopenia), perifeerisen veren päivittäistä seurantaa tarvitaan samanaikaisesti sytostaattien kanssa. Koska flusytosiinin poistaminen tapahtuu lähes yksinomaan munuaisissa, lääkkeet, jotka vähentävät glomerulaarisen suodatuksen kasvua T1/2 Flukytosiini (vaatii kreatiniinipuhdistuman säännöllistä seurantaa ja asianmukaista annosmuutosta).

Flukytosiini- ja amfoterisiini-B-infuusioliuokset tulee antaa erikseen. Flusytosiinia voidaan käyttää samanaikaisesti parenteraalisten liuosten kanssa, joissa on 0,9 tai 0,18% natriumkloridia ja 5 ja 4% glukoosia. Flucytosine-infuusioliuokseen ei saa lisätä muita lääkkeitä.

yliannos

Yliannostustapauksia ei tunneta.

Oireet (mahdolliset): lisääntynyt haittavaikutusten riski ja niiden ilmenemismuotojen vakavuus. Yli 100 mg / l pitkiä pitoisuuksia seerumissa ylittää haittavaikutusten määrä, erityisesti ruoansulatuskanavasta (ripuli, pahoinvointi, oksentelu), hematologiset (leukopenia, trombosytopenia) ja maksat (hepatiitti).

Hoito: on tarpeen varmistaa riittävän nestemäärän nauttiminen (tarvittaessa, sisääntulossa), koska flukytosiini erittyy munuaisten kautta muuttumattomana. Tarvitaan usein perifeerisen veren parametrien seurantaa sekä munuaisten ja maksan toiminnan tarkkaa seurantaa. Jos poiketaan normistosta, on sovellettava asianmukaisia ​​terapeuttisia toimenpiteitä. Koska hemodialyysi vähentää merkittävästi flusytosiinin pitoisuutta seerumissa anuriasta kärsivillä potilailla, on mahdollista harkita mahdollisuutta käyttää hemodialyysiä hoitomenetelmänä flukytosiinin yliannostuksen tapauksessa.

Antoreitti

Varotoimenpiteet flukytosiini

Ole erityisen varovainen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kaikilla potilailla on tarpeen arvioida ennen hoidon aloittamista ja seurata hoidon aikana huolellisesti munuaisten toimintaa (mieluiten määrittämällä kreatiniinipuhdistuma), maksan ja perifeerisen veren kuva. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla munuaisten toimintaa on seurattava vähintään kerran viikossa. Sitä ei pidä määrätä munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville potilaille ilman laitteita, joiden avulla voidaan seurata seerumin flukytosiinin pitoisuutta. Varovaisuutta on noudatettava, kun sitä käytetään potilailla, joilla on masentunut luuytimen toiminta tai joilla on veren häiriöitä. On tarpeen valvoa perifeerisen veren ja maksan toimintaa - päivittäin hoidon alussa, sitten - 2 kertaa viikossa.

Vältä pitempien pitoisuuksien ylläpitämistä yli 100 mg / l, koska haittavaikutusten riski on lisääntynyt.

Kun mitataan flusytosiinin pitoisuutta seerumissa, on otettava huomioon, että lääkkeen antamisen aikana tai välittömästi sen jälkeen otettujen verinäytteiden pitoisuus ei osoita flukytosiinin konsentraation myöhempää kasvua seerumissa. Seerumin pitoisuuden seuraamiseksi on suositeltavaa suorittaa verikoe pian ennen seuraavaa menettelyä.

Kun määritetään kreatiniinitaso käyttämällä kaksivaiheista entsyymianalyysiä, ei sulje pois analyysitulosten vääristymistä (vääriä positiivisia atsotemiaa) flukytosiinin vaikutuksesta. On tarpeen käyttää muita menetelmiä kreatiniinin määrittämiseksi.

Laskettaessa elektrolyyttiliuosten annosta potilaille, jotka kärsivät munuaisten ja / tai sydämen vajaatoiminnasta sekä elektrolyyttitasapainosta, on tarpeen ottaa huomioon annosteltu fluktosiiniliuoksen määrä ja natriumpitoisuus (138 mmol / l).

5 fluorosytoiinikäsky

Oranssi päällystetyt tabletit, pyöreä, kaksoiskupera, kiiltävä.

Apuaineet: kalsiumhydrofosfaatti, laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, kolloidinen piidioksidi, povidoni K25, puhdistettu talkki, krospovidoni, magnesiumstearaatti.

Kuoren koostumus: akaasiakumi, karmelloosinatrium, Povidoni K25, sakkaroosi, kolloidinen piidioksidi, puhdistettu talkki, maissitärkkelys, kalsiumkarbonaatti, titaanidioksidi, auringonlaskun väriaine keltainen auringonlasku E110, keltainen väriaine kinoliini E104.

50 kpl. - muovipullot (1) - pakkauksissa pahvi.

Antimikrobinen, 8-hydroksikinoliinijohdannainen.

Sillä on laaja toimintakyky. Selektiivisesti estää bakteeri-DNA: n synteesiä, muodostaa komplekseja metallia sisältävien mikrobisoluentsyymien kanssa.

Aktiivinen grampositiivisia bakteereja vastaan: Staphylococcus spp. (mukaan lukien Staphylococcus aureus), Streptococcus spp. (mukaan lukien beeta-hemolyyttiset streptokokit, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis), Corynebacterium spp., Bacillus subtilis; Gramnegatiiviset bakteerit: Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae; muut mikro-organismit: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Trichomonas vaginalis.

Tehokas jotkut sienilajit (candida, dermatofyytit, homeen sienet, jotkut syvien myossien syövyttävät aineet).

Nitroxoline imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta (90%). Cmax plasmassa saavutetaan 1,5-2 tunnin kuluttua nielemisestä.

Metabolia ja erittyminen

Metaboloituu maksassa. Erittyy pääasiassa munuaisilla muuttumattomana ja osittain sappina. Virtsassa on konjugoidun ja konjugoimattoman lääkkeen suuri pitoisuus.

Nitroksoliinille herkkien mikro-organismien aiheuttamien akuuttien, kroonisten ja toistuvien virtsatieinfektioiden hoito:

- eturauhasen tartunnan saanut adenoma tai karsinooma.

Infektiokomplikaatioiden ehkäisy leikkauksen aikana munuaisten ja virtsateiden kirurgisten toimenpiteiden aikana sekä diagnostiset ja terapeuttiset toimenpiteet (katetrointi, kystoskooppi).

Toistuvien virtsateiden infektioiden ehkäisy.

- munuaisten vajaatoiminta vakava (CC alle 20 ml / min);

- vaikea maksan vajaatoiminta;

- lasten ikä enintään 3 vuotta;

- imetysaika (imetys);

- yliherkkyys nitroxoliinille tai muille lääkkeen komponenteille;

- yliherkkyys kinoliinille.

Aikuiset ja nuoret ovat normaaliannoksena 400 mg / vrk jaettuna neljään annokseen (2 tablettia 4 kertaa päivässä). Suurin annos on 800 mg / vrk.

Keskimääräinen annos yli 5-vuotiaille lapsille on 200-400 mg / vrk, jaettuna neljään annokseen; 3-5-vuotiaille lapsille - 200 mg / vrk, jaettu neljään annokseen.

Hoidon kulku on 2-4 viikkoa, tarvittaessa hoitoa jatketaan ajoittaisilla kursseilla (2 viikkoa kuukauden aikana).

Potilaita, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (QC yli 20 ml / min) ja maksan vajaatoimintaa, suositellaan käyttämään puolet lääkkeen tavanomaisesta vuorokausiannoksesta - 200 mg / vrk (1 välilehti 4 kertaa päivässä).

Tabletit tulee ottaa ennen ateriaa.

Ruoansulatuskanavan osalta: pahoinvointi, oksentelu (voidaan ehkäistä ottamalla lääkettä aterioiden aikana), maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen.

Keskushermostoon ja perifeeriseen hermostoon: ataksia, päänsärky, parestesiat, polyneuropatia.

Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä: takykardia.

Allergiset reaktiot: ihottuma.

Muut: trombosytopenia, virtsahapon pitoisuuden nousu seerumissa.

Hoidamme maksan

Hoito, oireet, lääkkeet

5 fluorosytoiini

Sydän- ja verisuonijärjestelmän jälkeen: sydänpysähdys, kammion toimintahäiriö, kipu rintalastan takana.

Hengityselimien osalta: hengitysvajaus, hengenahdistus.

Ruoansulatuskanavan osalta: pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli, anoreksia, suun kuivuminen, pohjukaissuolihaava, ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, maksan vajaatoiminta, keltaisuus, maksan entsyymien lisääntynyt aktiivisuus, hyperbilirubinemia; yksittäisissä tapauksissa heikentyneessä potilaassa havaittiin akuuttia maksan vajaatoimintaa, joskus kuolemaan.

Keskushermoston ja perifeerisen hermoston osalta: ataksia, kuulon heikkeneminen, päänsärky, parestesiat, parkinsonismi, perifeerinen neuropatia, huimaus, sedaatio, kouristukset, todellisen todellisuuden havaitseminen, hallusinaatiot, psykoosi.

Virtsatietojärjestelmä: atsotemia, lisääntynyt kreatiniini, urea, typpi, kristalluria, akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Hematopoieettisen järjestelmän osa: anemia, agranulosytoosi, aplastinen anemia, eosinofilia, leukosytopenia, pancytopenia, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia. Yksittäisissä tapauksissa heikentyneillä potilailla (olemassa olevan immunosuppression taustalla) havaittiin merkkejä veren muodostumisen tukahduttamisesta luuytimessä (pancytopenia). Tässä potilasryhmässä nämä oireet voivat olla peruuttamattomia.

Allergiset reaktiot: ihottuma, kutina, nokkosihottuma, valoherkkyys, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Muut: väsymys, heikkous, liiallinen herkkyys, pyrexia, hypoglykemia, hypokalemia.

flusytosiini

vaikutus

Lääke sisältyy anti-sienilääkkeiden ryhmään. Lääkkeen vaikuttava aine on 5-fluorisytosiini (5-FC), fluorattu pyrimidiinijohdannainen. Sytosiinideaminaasin vaikutuksesta flusytosiini tunkeutuu soluun, jossa se muuttuu fluorourasiiliksi. Koska tämä entsyymi ei ole nisäkässoluissa, fluorosytoiini ei ole myrkyllistä ihmisille. Fluorourasiili upotetaan RNA-happoon, mikä johtaa proteiinisynteesin estämiseen sienen solussa. Toinen flukytosiinin biotransformaatioreitti on kääntyä fluorodoksiuridiiniksi, joka häiritsee DNA: n synteesiä ja aiheuttaa siten sieni epänormaalin solujen jakautumisen. Flusytosiinilla on Candida-, Cryptococcus-, Cladosporium-, Phialophora-, Aspergillus- ja kromoblastomakoosia aiheuttavien sienien inhiboiva vaikutus; sillä on myös selektiivinen antibakteerinen aktiivisuus. Hyvin imeytynyt ruoansulatuskanavasta (90%), maksimipitoisuus saavuttaa 2 tuntia levityksen jälkeen. Syöminen ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen. Tunkeutuu kudoksiin, elimiin ja aivo-selkäydinnesteeseen (75% seerumipitoisuus). t1 / 2 on 3-4 tuntia, ja munuaisten vajaatoiminta on 100 tuntia. 90% lääkkeestä erittyy aktiiviseen muotoon munuaisilla, 1-10% ulosteella. Lääkeaine poistetaan elimistöstä hemodialyysin ja peritoneaalidialyysin avulla. Alle 1% lääkkeestä muuttuu 5-fluorourasiiliksi ja 2-hydrofluorourasiiliksi, joka voi aiheuttaa myelotoksista vaikutusta suurten annosten käytön jälkeen. Koska kyky osoittaa aditiivista vaikutusta, flukytosiinia käytetään usein yhdessä amfoterisiini B: n kanssa.

todistus

Yleinen kandidiaasi, cryptococcosis, aspergilloosi ja kromoblastomaktoosi. Aspergilloosin hoidossa 5-fluorourasiilia tulisi käyttää vain yhdessä amfoterisiini B: n kanssa.

Vasta

Yliherkkyys jollekin lääkkeen tai flukytosiinin komponentille. Sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, maksavaurioita ja luuydinsuppressiota.

Huumeiden vuorovaikutus

Sytosiiniarabinosidi (sytarabiini) johtaa flukytosiinin antifungaalisen vaikutuksen heikentymiseen. Flukytosiini ja amfoterisiini B toimivat synergistisesti Cryptococcus neoformansin ja Candida spp: n suhteen. (vähemmän flukytosiinille resistenttejä kantoja). Flukytosiinia ja amfoterisiini B: tä sisältävät liuokset on annettava erillisinä infuusioina fyysisen yhteensopimattomuuden vuoksi. Kaikki lääkkeet, jotka vähentävät munuaisten glomerulaarista suodatusta, voivat johtaa flukytosiinin pitoisuuden lisääntymiseen veressä, joten jos tällaisia ​​lääkkeitä käytetään samanaikaisesti flusytosiinin kanssa, on tarpeen säännöllisesti seurata munuaisten toimintaa ja säätää annosta vastaavasti.

Haittavaikutukset

Pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ihottuma; hallusinaatiot, kouristukset, päänsärky, huimaus, liiallinen sedaatio, sekavuuden oireet, allergiset reaktiot, myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, sydänlihaksen vaurio, väliaikaiset muutokset maksan entsyymeihin, hepatiitti, maksasolun nekroosi; muutokset perifeerisen veren mallissa: pääasiassa leukopenia ja trombosytopenia - esiintyvät pääasiassa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joissa flukytosiini voi saavuttaa korkeita pitoisuuksia seerumissa ja potilailla, jotka ottavat samanaikaisesti amfoterisiiniä; harvinaisissa tapauksissa potilaat, jotka ovat aiemmin kokeneet immuunijärjestelmän tukahduttamista ja hematologisia häiriöitä, voivat olla kuolemaan johtavia. Yliannostuksen tapauksessa esiintyy muutoksia perifeerisen veren koostumuksessa, ja jos suuria annoksia käytetään pitkään aikaan, ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja maksan vajaatoiminta voivat kehittyä. Nämä oireet kulkevat yleensä nopeasti annoksen pienentämisen tai lääkkeen poiston jälkeen. Kun kyseessä on hallusinaatiot, kouristukset, liiallinen sedaatio, sekavuus, ihon keltaisuus, taipumus kylmään ja hitaaseen haavojen paranemiseen, taipumus verenvuotoon, turvotuksen muodostuminen, hengenahdistus, suurten rakkuloiden ilmestyminen iholle, on välttämätöntä välittömästi lopettaa lääkkeen käyttö ja soveltaa oireenmukaista hoitoa. Flukytosiini voidaan poistaa elimistöstä hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin avulla.

Raskaus ja imetys

Luokka C Ei tiedetä, tunkeutuuko lääke äidinmaitoon. Älä käytä imetyksen aikana.

Annostus ja antaminen

Yleensä 37,5 - 50 mg / kg paino laskimonsisäisenä infuusiona, joka kestää 20-40 minuuttia, 4 kertaa päivässä. Päivittäinen annos on 150-200 mg / kg bt. Virtsateiden kandidiaasin hoidossa riittävästi annosta on 100 mg / kg painokiloa kohti. Akuuttien infektioiden, esimerkiksi Candida-sienien aiheuttaman fungemian tapauksessa hoidon kesto on 2-4 viikkoa; subakuuttien ja kroonisten infektioiden tapauksessa - enemmän. Jos on tarpeen käyttää pitkää hoitojaksoa, amfoterisiini B: tä käytetään samanaikaisesti flusytosiinin kanssa, munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: jos kreatiniinipuhdistuma on 20-40 ml / min. yksittäisten annosten 50 mg / kg bt. (maks. annos) on 12 tuntia, puhdistuma 10-20 ml / min - 24 tuntia; jos puhdistuma on flucytosine.txt · Viimeksi muutettu: 2015/09/25 17:53 (ulkoinen muutos)

5 fluorosytoiinikäsky

Käyttöohjeet:

Verkkoapteekkien hinnat:

5-NOK - mikrobilääke, jolla on laaja vaikutusalue, kuuluu oksikinoliiniryhmään. Lääke on aktiivinen useimpia mikro-organismeja vastaan, mikä johtaa virtsateiden tulehdukseen (mykoplasma, E. coli, staphylococcus, candida, ureplasma, dermatofyytit).

Vapauta lääkkeen muoto ja koostumus

Tabletit 5-NOC, päällystetyt. Jokainen tabletti sisältää vaikuttavana aineena - nitroxoliinia 50 mg. Muovipulloissa, joissa on 50 tablettia.

Farmakologinen vaikutus

Ohjeiden mukaan 5-NOK on antibakteerinen aine, jolla on laaja vaikutus. Lääke imeytyy hyvin ja munuaiset erittyvät helposti kehosta lähes muuttumattomana. Tämä edistää sitä, että virtsaan muodostuu suuri antimikrobisen komponentin pitoisuus. 5-NOK: n käyttö vaikuttaa gram-negatiivisiin ja grampositiivisiin bakteereihin (salmonellat, tuberkuloosi ja difteriat bakteerit, gonokokit, streptokokit, E. coli), trikomonadit ja sienet, mukaan lukien dermatofyytit ja candida.

Käyttöaiheet 5-NOC

Ohjeiden mukaan 5-NOK on tarkoitettu erilaisille virtsatieinfektioille (uretriitti, kystiitti, epididymiitti, pyelonefriitti), jotka aiheutuvat lääkkeen aktiiviselle komponentille herkkiä mikro-organismeja.

5-NOK: n käyttö on myös tehokasta eri infektioiden ehkäisemiseksi instrumentaalisten tutkimusten taustalla (katetrointi, kystoskooppi) ja kirurgisten toimenpiteiden suorittamisen jälkeen virtsajärjestelmään.

Annostelu 5 NOK ja annostusohjelma

Aikuisilla potilailla lääkettä määrätään kahdessa tabletissa neljä kertaa päivässä (400 mg) 2-3 viikon ajan. Lääkkeen enimmäisannos on 16 tablettia päivässä. Hoitava lääkäri määrää hoidon keston erikseen.

Kouluikäisille potilaille määrätään 1-2 tablettia neljä kertaa päivässä, ja alle 5-vuotiaiden lasten annos on 20 mg / kg jaettuna kolmeen annokseen päivässä.

Vasta

Arvostelujen mukaan 5 NOK ei saa ottaa yliherkkyydestä nitroxoliinille eikä raskauden ja imetyksen aikana. Lisäksi lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta ja kaihi.

5 NOK: n sivuvaikutukset

Arvostelujen mukaan potilaat sietävät pääasiassa 5 NOK: a. Joskus tällaisia ​​haittavaikutuksia, kuten ruokahaluttomuutta, yksittäistä oksentelua, pahoinvointia, erilaisia ​​allergisia reaktioita, voidaan havaita.

Ruoansulatuskanavan häiriöiden kehittymisen välttämiseksi lääke tulisi ottaa suoraan aterian aikana tai heti sen jälkeen. Joillakin potilailla oli päänsärkyä, polyneuropatiaa, nopeaa sykettä, ohimeneviä aistihäiriöitä.

Erityiset ohjeet

Kun otat lääkettä, virtsasta voi tulla punainen-keltainen sävy.

Arvioiden mukaan 5-NOC: ta tulisi käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta. Lääkkeen annostus on suositeltavaa vähentää puoleen. Lisäksi ilman maksan ja munuaisten lisätutkimuksia ei pidä ottaa lääkettä yli kuukauden ajan.

Varastointiolosuhteet 5-noc

5-NOC pidetään poissa lasten ulottuvilta, pimeässä paikassa. Kestoaika on viisi vuotta.

5-noc: online-apteekkien hinnat

5 NOK: n tabletit 50 mg 50 kpl.

5-noc 50 mg 50 tabl

Tietoja lääkkeestä on yleistetty, annetaan tiedoksi ja se ei korvaa virallisia ohjeita. Itsehoito on terveydelle vaarallista!

Jos hymyilet vain kahdesti päivässä, voit alentaa verenpainetta ja vähentää sydänkohtausten ja aivohalvausten riskiä.

Ensimmäinen vibraattori keksittiin 1800-luvulla. Hän työskenteli höyrykoneella ja oli tarkoitettu hoitamaan naisen hysteriaa.

Työ, joka ei ole ihmisen mielestä, on paljon haitallisempaa hänen psyykeelleen kuin lainkaan työn puute.

Oxfordin yliopiston tutkijat suorittivat useita tutkimuksia, joissa he totesivat, että kasvissyöjä voi olla haitallista ihmisen aivolle, koska se johtaa sen massan vähenemiseen. Siksi tiedemiehet suosittelevat, ettei kalaa ja lihaa jätetä ruokavaliosta.

Miljoonat bakteerit syntyvät, elävät ja kuolevat suolistamme. Niitä voidaan nähdä vain voimakkaasti, mutta jos ne tulevat yhteen, ne sopisivat tavalliseen kahvikupiin.

Vasemmanpuoleisten keskimääräinen elinajanodote on alle oikeanpuoleisten.

Jos maksasi ei enää toimi, kuolema olisi tapahtunut 24 tunnin kuluessa.

Jokaisella ei ole vain yksilöllisiä sormenjälkiä, vaan myös kieli.

Yhdistyneessä kuningaskunnassa on laki, jonka mukaan kirurgi voi kieltäytyä suorittamasta operaatiota potilaalle, jos hän tupakoi tai on ylipainoinen. Henkilön on luovuttava huonoista tottumuksista, ja sitten hän ei ehkä tarvitse leikkausta.

Harvinisin sairaus on Kouroun tauti. Ainoastaan ​​Uuden-Guinean turkis-heimon edustajat ovat sairaita. Potilas kuolee naurusta. Uskotaan, että sairauden syy syö ihmisen aivot.

Masennuslääkkeitä käyttävä henkilö kärsii useimmiten masennuksesta. Jos henkilö selviytyy masennuksesta omalla voimallaan, hänellä on kaikki mahdollisuudet unohtaa tämä tila ikuisesti.

Säännöllisesti käymällä solariumissa mahdollisuus ihosyöpään kasvaa 60%.

Ihmisen veri "kulkee" alusten läpi valtavalla paineella ja kykenee heidän eheytensä vastaisesti ampumaan jopa 10 metrin etäisyydellä.

Tutkimusten mukaan naisilla, jotka juovat muutaman lasin olutta tai viiniä viikossa, on lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään.

Yskälääke "Terpinkod" on yksi suosituimmista myyjistä, ei lainkaan sen lääketieteellisten ominaisuuksien vuoksi.

Sydän on tärkein elin, jonka työn ansiosta ihmisen elintärkeä toiminta säilyy. Nuorilla on harvoin ongelmia sydämen työn kanssa.